合作伙伴：安徽某大型藥品檢測公司

儀器類型：三重四極桿氣質聯用系統

品牌：賽默飛

型號：TSQ 9000+TRACE 1300

2025年09月30日， 雙節獻禮，成功交付！

     近日，我們為安徽某大型藥品檢測公司安裝的兩套賽默飛TSQ 9000三重四極桿氣質聯用系統（搭配TRACE 1300氣相色譜儀）已全面完成調試與培訓，正式投入運行！該系統具備阿克級超高靈敏度可大幅提升藥品中痕量基因毒性雜質、殘留溶劑等項目的檢測效率與準確性。

   感謝客戶的深度信任與團隊的高效協作，助力藥品質量安全檢測能力再升級！未來將譜標科技繼續以專業技術為生物醫藥產業保駕護航

賽默飛TSQ 9000三重四極桿氣質聯用系統（GC-MS/MS）是一款集成了TRACE 1300氣相色譜儀的高性能分析平臺，專為痕量分析設計，尤其適合藥品中基因毒性雜質、殘留溶劑等嚴苛檢測需求。以下是其核心優勢及在藥品質量控制中的典型應用解析：

一、系統核心性能

1 阿克級靈敏度（attogram, 10?1?g）

采用電子轟擊電離源（EI）與氦氣碰撞池技術，結合**主動離子管理（AIM）**技術，降低背景噪聲，實現亞飛克級檢測限（如0.1 pg/mL的亞硝胺類雜質）。

動態范圍達10?，支持高濃度基質中痕量組分的準確定量（如0.1 ppm-1000 ppm的線性范圍）。

2 高通量與抗污染設計

NeverVent技術允許在不破壞真空的情況下更換離子源（如從EI切換為CI），維護時間縮短至30分鐘以內，適合連續分析。

ExtractaBrite離子源可耐受復雜基質（如API原料藥），減少清潔頻率（如生物堿類樣品可連續進樣500次無顯著信號衰減）。

3 TRACE 1300色譜模塊

即時連接（Instant Connect）設計支持快速更換進樣口（如從分流/不分流切換為PTV冷柱頭進樣），適配不同沸點的溶劑（如DMF與甲苯的同步分析）。

模塊化檢測器（如FID/ECD）可擴展為GC-MS/FID雙通道，實現殘留溶劑與基因毒性雜質的同步篩查。

二、藥品檢測關鍵應用

1. 基因毒性雜質（GTI）

亞硝胺類（如NDMA、NDEA）

采用負化學電離（NCI）模式，檢測限低至0.01 ppm（如纈沙tan中NDMA的定量限為0.03 ppm，符合EMA 0.03 ppm限值要求）。

方法示例：

色譜柱：TG-5MS 30 m×0.25 mm×0.25 μm

程序升溫：40℃(1 min)→10℃/min→280℃(5 min)

SRM transitions：NDMA (74→44, 74→42), 內標d6-NDMA (80→48)

磺酸酯類（如甲磺酸乙酯）

通過衍生化（如用碘化na轉化為碘乙烷）提升揮發性，EI模式下檢測限達0.05 ppm（低于ICH M7 1.5 μg/日閾值）。

2. 殘留溶劑（ICH Q3C）

二類溶劑（如苯、1,2-二氯乙烷）

靜態頂空進樣（HS-GC-MS/MS）避免基質干擾，苯的檢測限低至0.05 ppm（低于ICH 0.5 ppm限值）。

方法優化：

頂空平衡：80℃×30 min

分流比：10:1（避免高濃度乙醇過載）

基質效應補償：采用氘代苯（d6-苯）作為內標，回收率98-102%。

三類溶劑（如DMF、NMP）

使用PTV大體積進樣（10 μL）提升靈敏度，DMF檢測限達0.3 ppm（低于ICH 880 ppm限值3個數量級）。

3. 元素雜質（如鈀、鉑）

通過GC-MS/MS聯用衍生化試劑（如氟化β-二酮類）將金屬轉化為揮發性螯合物，鈀的檢測限達0.02 ppm（低于ICH Q3D 10 ppm PDE）。

三、方法驗證與合規性

線性：R2≥0.995（如亞硝胺類在0.05-100 ppm范圍內）。

精密度：RSD<5%（n=6，如NDMA加標0.5 ppm）。

準確度：回收率85-115%（如磺酸酯類在API基質中加標1 ppm）。

合規性：符合ICH Q2(R1)、USP<467>（殘留溶劑）、EMA/FDAGTI指南。

四、實際案例：纈沙tan中NDMA檢測

樣品處理：直接溶解于甲醇（避免堿催化降解），超聲10 min。

分析時間：15 min（傳統HPLC-UV需30 min且靈敏度不足）。

結果：檢出0.025 ppm NDMA（低于EMA行動限0.3 ppm），RSD 3.2%（n=3）。

五、總結

TSQ 9000系統通過其超高靈敏度與抗污染能力，將藥品中痕量雜質的檢測效率提升50%以上（如基因毒性雜質批次檢測時間從2天縮短至4小時），同時降低30%的溶劑消耗（通過微板流控技術）。對于需要遵循ICH M7和USP<467>的制藥企業，該系統可提供一次進樣完成多類雜質篩查的解決方案，顯著降低合規成本。